摘要目的 制备含多黏菌素B(PB)的海藻酸钠(ALG)/透明质酸(HA)复合水凝胶(P@ALG/HA)并研究P@ALG/HA促进烧伤组织巨噬细胞的极化作用.方法 将不同浓度的PB水溶液(0、10、20、30、40mg/ml)加入ALG和HA混合的水溶液(ALG∶HA=2∶1、4∶1、6∶1)中,在搅拌的状态下逐滴加入1 ml氯化钙溶液,持续搅拌8 h制备得到P@ALG/HA.检测P@ALG/HA的损耗模量和储能模量;观察P@ALG/HA的微观结构;检测P@ALG/HA的药物释放效率.将HK2细胞、RAW264.7细胞分为Control组、PB组、ALG/HA组、P@ALG/HA组.Control组不做处理,PB组加入含1 mg的PB,ALG/HA组加入1 mg的ALG/HA,P@ALG/HA组加入2 mg的P@ALG/HA,比较各组细胞活力、M2型巨噬细胞比例及Wnt5a、β-catenin蛋白表达情况.24只雄性C57BL/J6小鼠分为Control 组、PB组、ALG/HA组和P@ALG/HA组,每组6只.采用蒸汽烫伤C57BL/J6小鼠,建立小鼠烧伤模型.Control组给予50 μl生理盐水涂抹创面处,PB组给予50 mg PB,ALG/HA组给予50 mg ALG/HA,P@ALG/HA组给予100 mg P@ALG/HA,隔日换药1次,共治疗14 d.比较各组创面愈合率、M2/M1型巨噬细胞比例.结果 ALG与HA比例为2∶1、4∶1和6∶1的P@ALG/HA的储能模量均大于损耗模量.PB含量为0、10、20、30、40 mg/ml的P@ALG/HA的储能模量均大于损耗模量.选择ALG与HA比例为4∶1,PB含量为30 mg/ml制备的P@ALG/HA进行后续实验.P@ALG/HA内部交替相连,形成不规则的多孔结构.P@ALG/HA能持续缓慢释放药物,24 h释药率约为80％.PB组细胞存活率低于Control组(P＜0.05);而P@ALG/HA组与PB组、ALG/HA组的细胞存活率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).PB组和ALG/HA组M2型巨噬细胞比例高于Control组(P＜0.05);P@ALG/HA组M2型巨噬细胞比例高于PB 组和 ALG/HA 组(P＜0.05).ALG/HA 组 Wnt5a 和 β-catenin 蛋白表达高于 Control 组(P＜0.05);P@ALG/HA 组Wnt5a和β-catenin蛋白表达高于PB组和ALG/HA组(P＜0.05).PB组和ALG/HA组愈合率高于Control组(P＜0.05);P@ALG/HA组愈合率高于PB组和ALG/HA组(P＜0.05).PB组、ALG/HA组创面组织中M2/M1型巨噬细胞高于Control组(P＜0.05);P@ALG/HA组M2/M1型巨噬细胞高于PB组、ALG/HA组(P＜0.05).结论 本研究成功制备了 P@ALG/HA,其具有良好的安全性,可降低PB的毒性;这种利用材料与药物双重功能的策略为临床烧伤创面的治疗提供了新的思路.