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基于中介孟德尔随机化研究免疫表型和血浆代谢物与再生障碍性贫血之间的关联

Association between immunophenotypes and plasma metabolites and aplastic anemia based on mediating Mendelian randomization study

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摘要目的采用中介孟德尔随机化(MR)方法分析不同免疫表型与再生障碍性贫血(AA)的因果关系,并评估血浆代谢物的中介作用.方法本研究基于GWAS汇总数据,采用中介MR方法,系统评估731种免疫表型与AA的潜在因果关系,同时纳入1 400种血浆代谢物进行中介效应分析,以逆方差加权法(IVW)作为核心分析方法,联合MR-Egger回归法、加权中位数法、简单模式及加权模式等进行多维度验证,因果关系以OR及其95％CI表示.敏感性分析采用Cochran's Q检验检测异质性,并以MR-Egger截距法和MR-PRESSO检验检测水平多效性,留一法评估单个SNP对IVW分析结果的影响.结果 MR分析结果显示,1种免疫表型与AA发病风险显著相关:CD39+resting Treg％CD4+Treg,5 种 MR 分析方法结果分别为 IVW(OR=1.034,95％CI:1.010～1.059,P=0.005)、MR-Egger 回归法(OR=1.033,95％CI:1.003～1.064,P=0.040)、加权中位数法(OR=1.039,95％CI:1.007～1.071,P=0.016)、简单模型(OR=1.032,95％CI:0.969～1.098,P=0.335)、加权模型(OR=1.034,95％CI:1.007～1.061,P=0.017),中介分析显示,糖基磷脂酰肌醇可能在免疫表型与AA之间存在中介作用(中介效应占比:-8.80％,95％CI:-16.00％～-1.63％,P=0.016).Cochran's Q检验发现不存在异质性(P＞0.05),MR-Egger截距测试和MR-PRESSO检验均不存在水平多效性(P＞0.05),留一法敏感性分析结果稳定性.结论 CD39+resting Treg％CD4+Treg与AA风险升高有关,血浆代谢物糖基磷脂酰肌醇可能具有潜在的中介作用.