换一批基于网络毒理学、分子对接及分子动力学模拟探讨附子对心脏毒性作用机制
Exploring the mechanisms of Aconiti Lateralis Radix Praeparata-induced cardiotoxicity based on network toxicology,molecular docking,and molecular dynamics simulations
摘要目的 本研究旨在通过网络毒理学、分子对接及分子动力学模拟,探讨附子中毒性成分诱导心脏毒性的潜在机制,为其临床安全应用提供理论支持.方法 通过中医药整合药理学研究平台筛选附子中毒性化学成分,预测潜在作用靶点.整合GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库获取心脏毒性靶点,并与附子毒性靶点取交集.构建蛋白质-蛋白质相互作用网络筛选核心靶点,结合基因本体与京都基因和基因组数据库进行通路富集分析,最终通过分子对接和分子动力学模拟验证毒性成分与关键靶点的结合稳定性.结果 共获得附子中毒性成分29种,预测毒性靶点262个,其中核心毒性成分包括乌头碱、一枝蒿丙素、草乌甲素、去甲乌药碱、光翠雀碱、异飞燕草碱、14-O-芳酰新碱、黄草乌碱丙.心脏毒性相关靶点分别为GeneCards 1 892个、OMIM 482个、DisGeNET 861个,合并去重后得到2 391个靶点,交集分析获得113个共同靶点.蛋白质-蛋白质相互作用网络进一步筛选出37个与心脏毒性密切相关的关键靶点,并将Akt1、IL-6、SRC、EGFR、STAT3、BCL2和ESR1作为核心靶点.基因本体与京都基因和基因组数据库分析显示,这些靶点主要富集于PI3K-Akt、钙信号、EGFR及ErbB等通路.分子对接结果显示,乌头碱、去甲乌药碱等核心毒性成分可与Akt1、IL-6等核心靶点形成较强结合.分子动力学模拟进一步验证了复合物的结合稳定性.结论 本研究揭示了附子诱导心脏毒性的潜在机制,涉及炎症反应、氧化应激、钙稳态破坏及细胞凋亡等过程.
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关键词
附子心脏毒性网络毒理学分子对接分子动力学模拟药理机制Aconiti Lateralis Radix PraeparataCardiotoxicityNetwork toxicologyMolecular dockingMolecular dynamics simulationsPharmacological mechanisms
分类号
R285.5（中药学）
栏目名称
DOI
10.20047/j.issn1673-7210.2025.24.09
发布时间
2025-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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