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基于用药模式和靶点网络探讨中药治疗心功能不全的组方规律及多通路机制研究

Study on prescription patterns and multi-pathway mechanisms of tradi-tional Chinese medicine for heart failure based on medication patterns and target networks

摘要目的 运用数据挖掘与网络药理学方法,系统分析中药治疗心功能不全的组方用药规律及其潜在机制,为中医药干预心功能不全提供理论依据与研究思路.方法 检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库、Web of Science核心合集数据库、PubMed、Embase及Cochrane Library中英文数据库,收集建库至2025年1月公开发表的中医药治疗心功能不全的相关方剂文献,筛选后构建方剂数据库.利用古今医案云平台(V2.3.7)进行数据挖掘,提取药物四气、五味、归经,药物使用频次及配伍规律等核心观察指标;结合传统中医药系统药理学数据库与分析平台、本草组鉴数据库及相关文献筛选核心方药及其活性成分,并通过SwissTargetPrediction等工具预测药物靶点.联合GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD数据库获取心功能不全疾病相关靶点,筛选共同靶点并构建"中药-成分-靶点-疾病"网络,采用Cytoscape3.10.2构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,通过Metascape平台开展基因本体(GO)和京都基因和基因组数据库(KEGG)富集分析,并采用分子对接方法验证核心成分与关键靶点的结合活性.结果 共纳入228首方剂,涵盖218味中药,用药以温、平、微寒为主,药味多为甘、辛、苦,归经主要集中于肺、心经和脾经.常见功效包括生津养血、利水消肿、活血祛瘀等.其中"黄芪→丹参"的共现频率最高,黄芪、丹参、附子、茯苓、麦冬、炙甘草为高频药物,构成核心处方.网络药理学分析共筛选得104个活性成分,969个作用靶点,与疾病相关重叠靶点354个.PPI网络分析筛选出10个核心靶点基因,分别为Akt1、TNF、BCL2、CASP3、ESR1、STAT3、MMP9、PTGS2、IL-6和JUN.GO富集分析显示,这些靶点主要参与细胞运动调控、激素应答与循环系统过程等生物过程.KEGG通路富集分析揭示其显著富集于TNF、MAPK、mTOR、VEGF等信号通路.分子对接结果提示,关键化合物对核心靶点有良好结合活性.结论 中医药治疗心功能不全的组方用药整体体现出"益气活血、温阳利水"的基本规律.核心成分可能通过多靶点、多通路协同作用干预细胞凋亡、心肌重构等关键病理过程,从而发挥综合治疗效应,为中医药防治心功能不全提供潜在机制依据.

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