基于数据挖掘、网络药理学探究新安程氏内科治疗心力衰竭的用药规律和作用机制及初步实验验证
Exploring the medication rules and mechanism of Xin'an Cheng's internal medicine in treating heart failure based on data mining and network phar-macology,with preliminary experi-mental validation
摘要目的 通过数据挖掘、网络药理学及体内实验探究新安程氏内科治疗心力衰竭的用药规律与作用机制.方法 收集2022年1月至2024年12月经新安程氏内科治疗心力衰竭的病案处方,对处方进行药物使用频次、关联规则及聚类分析,获得核心药组.通过中药系统药理学数据库与分析平台、PubChem、ChemSpider和UniProt数据库筛选核心处方的有效成分及靶点,运用GeneCards和OMIM数据库获取疾病靶点,取交集后利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,通过Cytoscape软件筛选核心靶点,使用DAVID数据库进行基因本体功能富集分析和京都基因和基因组数据库通路富集分析,并构建"中药-活性成分-疾病-靶点"网络.SPF级雄性SD大鼠40只,周龄6~8周,体重(180~220)g,腹腔注射阿霉素诱导成模后按照随机数字表法分为模型组、阳性药对照组、益气活血方组,每组10只.阳性药对照组给予沙库巴曲缬沙坦钠片68 mg/(kg·d)灌胃,益气活血方组给予益气活血方5.04 g/(kg·d)灌胃,空白组和模型组的大鼠给予等量的生理盐水灌胃.治疗4周后采用酶联免疫吸附试验法检测血清N末端B型利钠肽原(NT-Pro BNP)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,苏木精-伊红染色法观察心肌组织变化.结果 共纳入133首处方,涉及中药108味,高频药物有20味,关联规则分析得到5种药物组合,聚类分析得到1种核心处方为丹参、附子、太子参、茯苓、白术、干姜.网络药理学分析核心药组调控心力衰竭的有效成分为木犀草素、丹参酮ⅡA等,关键靶点为Akt1、TNF、IL-6、MDA、SOD等,关键通路涉及MAPK、IL-17等.动物实验结果显示,与模型组比较,益气活血方组大鼠血清中NT-pro BNP、IL-6、MDA、ROS、TNF-α均显著降低,SOD含量显著升高(P<0.01),心肌组织炎症浸润得到改善.结论 新安程氏内科治疗心力衰竭以温阳利水、活血通络为主,核心药组通过多成分、多靶点、多通路发挥抗炎症反应、抗氧化应激作用.
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