摘要目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)心肌梗死相关转录本(MIAT)调控miR-30a/ATG5轴对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道重塑的机制.方法 2月龄SPF级Wistar大鼠48只按照随机数字表法将其分为对照组、模型组、si-NC组、si-MIAT组、si-MIAT+miR-NC组及si-MIAT+miR-inhibitor组,每组8只.除对照组外,其他各组构建COPD模型.造模成功后,si-NC组尾静脉注射si-NC慢病毒,si-MIAT组尾静脉注射si-MIAT慢病毒,si-MIAT+miR-NC组尾静脉同时注射si-MIAT慢病毒和miR-NC慢病毒,si-MIAT+miR-inhibitor组尾静脉同时注射si-MIAT慢病毒和miR-30a inhibitor慢病毒,对照组及模型组尾静脉注射生理盐水,剂量为1 mg/kg,1次/d,连续2周.使用小动物肺呼吸功能测定仪测定大鼠肺功能指标[用力肺活量(FVC)、用力呼气量(FEV)、动态肺顺应性(Cdyn)和气道阻力(RI)];qRT-PCR检测肺组织lncRNA MIAT和miR-30a表达;Western blot法检测肺组织ATG5蛋白表达;HE染色观察肺组织病理情况同时计算气管平滑肌厚度;酶联免疫吸附试验法检测肺泡灌洗液白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质蛋白酶9(MMP-9)水平;采用乙酰甲胆碱(Mch)激发试验检测气道反应性.结果 与对照组比较,模型组FVC、FEV、Cdyn降低,RI及吸入6.25、12.50、25.00 g/L Mch时增强呼气间歇(Penh)值升高(P＜0.01).与si-NC组比较,si-MIAT组FVC、FEV、Cdyn降低,RI及吸入6.25、12.50、25.00 g/L Mch时Penh值升高(P＜0.01).与si-MIAT+miR-NC组比较,si-MIAT+miR-inhibitor组FVC、FEV、Cdyn升高,RI及吸入6.25、12.50、25.00 g/L Mch时Penh值降低(P＜0.01).模型组lncRNA MIAT及ATG5蛋白表达升高,miR-30a表达降低(P＜0.01).与si-NC组比较,si-MIAT组lncRNA MIAT及ATG5蛋白表达降低,miR-30a表达升高(P＜0.01).与si-MIAT+miR-NC组比较,si-MIAT+miR-inhibitor组lncRNA MIAT及ATG5蛋白表达升高,miR-30a降低(P＜0.01).对照组肺组织小气管黏膜上皮无破损,无炎症细胞浸润,管腔没有渗出物;模型组和si-MIAT+miR-inhibitor组肺组织肺泡腔内有炎症细胞浸润,以巨噬细胞为主;si-MIAT组炎症细胞浸润减少.与对照组比较,模型组气管平滑肌厚度及IL-6、MMP-9和TNF-α水平增加(P＜0.01).与si-NC组比较,si-MIAT组气管平滑肌厚度及IL-6、MMP-9和TNF-α水平降低(P＜0.01).与si-MIAT+miR-NC组比较,si-MIAT+miR-inhibitor组气管平滑肌厚度及IL-6、MMP-9和TNF-α水平增加(P＜0.01).结论 lncRNA MIAT可通过调控miR-30a/ATG5轴功能,进而影响COPD气道重塑的发生.