摘要目的 探究FN1低表达对胰岛β细胞胰岛素分泌功能与存活率的影响.方法 利用慢病毒载体转染MIN6细胞,在Fn1-Mus-421、Fn1-Mus-1113和Fn1-Mus-7604三条慢病毒载体中选择FN1低表达效果最佳的,经嘌呤霉素筛选构建FN1低表达稳转细胞株.经筛选最佳慢病毒载体,将细胞分为Control组、LV3-NC组、Fn1-Mus-1113组和Fn1-Mus-1113+FN1蛋白组,其中FN1蛋白以10 μg/ml外源性添加;荧光倒置显微镜、RT-qPCR和Western blot法检测转染效率;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot法检测Bcl-2、Bad、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和PDX-1蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验检测细胞内胰岛素水平.结果 慢病毒转染荧光图、RT-qPCR和Western blot法检测结果均显示Fn1-Mus-1113为低表达效果最显著的慢病毒载体.与Control组比较,LV3-NC组和Fn1-Mus-1113+FN1 组细胞早期凋亡率降低(P＜0.05).与 Control组、LV3-NC组、Fn1-Mus-1113+FN1 组比较,Fn1-Mus-1113组细胞早期凋亡率增加(P＜0.05).与Control组和LV3-NC组比较,Fn 1-Mus-1113组细胞晚期凋亡率增加(P＜0.05).与Control组比较,Fn1-Mus-1113组的p-Akt蛋白、p-PI3k蛋白和Bcl-2蛋白相对表达水平降低(P＜0.05),Bad蛋白的相对表达水平升高(P＜0.05).与Control组比较,Fn1-Mus-1113+FN1组p-PI3k蛋白相对表达水平降低,Bad蛋白的相对表达水平升高(P＜0.05).与Fn1-Mus-1113组比较,Fn1-Mus-1113+FN1组的p-Akt蛋白、p-PI3K蛋白、Bcl-2蛋白的相对表达水平升高(P＜0.05).与Control组比较,Fn1-Mus-1113组和Fn1-Mus-1113+FN1组胰岛素分泌量下降(P＜0.05).与Control组比较,Fn1-Mus-1113组PDX-1蛋白相对表达水平降低(P＜0.05).结论 FN1通过抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达和促进凋亡蛋白Bad的表达,增加胰岛β细胞凋亡.同时,FN1抑制胰岛素分泌相关蛋白PDX-1的表达,从而损害胰岛素分泌功能.