乌司他丁对急性肾损伤大鼠肾脏内皮素-1与一氧化氮的影响?

Effects of Ulinastatin on Renal Expression of Endothelin￣1 and Nitric Oxide in Ratswith Toxic Acute Kidney Injury

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摘要目的：观察乌司他丁对中毒性急性肾损伤(AKI)大鼠肾脏内皮素1(ET￣1)和一氧化氮(NO)的影响。方法将24只雄性 SD 大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和治疗组。第1~3天,模型对照组和治疗组大鼠皮下注射庆大霉素,制备中毒性 AKI 模型；正常对照组皮下注射0.9％氯化钠注射液。第4天开始,治疗组腹腔注射乌司他丁30000 U.kg－1.d－1,其他两组腹腔注射0.9％氯化钠注射液3 mL.kg－1.d－1,均连续7 d。于第11天检测3组血清肌酐(Cr)、胱抑素 C(Cys C)及尿液肾损伤分子￣1(Kim￣1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)浓度,肾组织 ET￣1、ET￣1 mRNA 以及 NO、内皮型 NO 合酶(eNOS)、诱生型 NO 合酶(iNOS)、eNOS mRNA 和 iNOS mRNA 水平。结果与正常对照组比较,模型对照组血清 Cr、Cys C 和尿液 Kim￣1、NGAL 浓度,肾组织 ET￣1、ET￣1 mRNA、NO、iNOS、iNOS mRNA 水平均升高(P<0.01)；与模型对照组比较,治疗组血清 Cr、Cys C,尿液 Kim￣1、NGAL 浓度,肾组织 ET￣1、ET￣1 mRNA、NO、iNOS、iNOS mRNA 水平均降低(均 P<0.01)。3组 eNOS 与 eNOS mRNA 差异无统计学意义。结论乌司他丁通过下调肾组织 ET￣1、iNOS 和 NO 发挥治疗大鼠中毒性 AKI 作用。