L-亮氨酸改善高原记忆损伤作用?

Improving Effect of L-leucine on Memory Impairment in Plateau

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摘要目的：探讨L-亮氨酸对高原记忆损伤的改善作用及其机制。方法通过八臂迷宫筛选雄性昆明种小鼠50只，随机分为常氧对照组( NC组)，模型对照组( Model组)，L-亮氨酸小、中、大剂量组。 L-亮氨酸小、中、大剂量组分别按0.473，0.945，1.89 g?kg－1剂量灌胃给予L-亮氨酸，NC组和Model组给予等体积纯化水。均给药1周。给药第4天，将Model组和L-亮氨酸小、中、大剂量组置于大型低压氧舱模拟高原低压低氧环境(海拔7500 m，3 d)。采用八臂迷宫测试其空间学习记忆能力；干/湿比重法测定各组脑组织含水量变化；苏木精-伊红( HE)染色观察海马CA1区细胞形态变化；SYBR Green实时定量PCR检测海马组织mTOR、P70S6K和4E-BP1 mRNA表达。结果与NC组比较，Model组参考记忆错误(RME)、错误总数(TE)及测试时间(TT)均显著增加(P<0.05)，脑含水量显著升高(P<0.01)，海马CA1区神经元损伤加重，mTOR和P70S6K mRNA表达显著降低( P<0.05)。与Model组比较，L-亮氨酸小、中剂量组工作记忆错误( WME)、RME、TE、TT、脑含水量和4E-BP1 mRNA表达均降低，P70S6K mRNA表达增加；L-亮氨酸大剂量组WME和TE均显著降低(P<0.05)，脑含水量显著降低(P<0.01)，P70S6K mRNA表达显著增加(P<0.05)。 L-亮氨酸小、中、大剂量组海马CA1区神经元损伤明显减轻。结论 L-亮氨酸对高原记忆损伤有改善作用，其机制可能通过激活mTOR及其下游底物(4E-BP1和P70S6K)发挥作用。