川芎嗪联合顺铂对Lewis肺癌中Arresten和整合素α1β1及VEGF表达的影响

Effect of Tetramethylpyrazine Combined with Cisplatin on Expression of Arresten, Integrin α1β1,VEGF of Lewis Lung Cancer Mice

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摘要目的：探讨川芎嗪联合顺铂抑制Lewis肺腺癌血管生成及Arresten抑制肺癌血管生成的机制。方法建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,40只小鼠按随机数字表法分为4组：0.9％氯化钠溶液组( NS组)、川芎嗪组( TMP组)、顺铂组(DDP组)、川芎嗪联合顺铂组(TMP＋DDP组),每组10只。 NS组：给予0.9％氯化钠溶液0.2 mL； DDP组：给予顺铂2 mg.kg－1,0.2 mL；TMP组：给予川芎嗪100 mg.kg－1,0.2 mL；TMP＋DDP组：剂量同上,共0.2 mL。每日测量瘤体长短径并计算肿瘤体积。采用免疫组化、Western blotting法检测小鼠肿瘤组织中Arresten、整合素α1β1、血管内皮生长因子( VEGF)的表达。结果 NS组肿瘤生长最快,TMP＋DDP组肿瘤生长最慢。与NS组比较,其他3组Arresten表达量明显升高(P<0.01),TMP＋DDP组最高；其他3组整合素α1β1、VEGF表达量明显降低(P<0.01),TMP＋DDP组最低。 Arresten与整合素α1β1、VEGF表达呈负相关；整合素α1β1与VEGF呈正相关。结论川芎嗪能够抑制Lewis肺癌移植瘤生长,抑制其血管生成,与顺铂联合可提高化疗效果并改善小鼠生存状态,其作用机制可能是通过促进Arresten,抑制整合素α1β1、VEGF表达抑制肿瘤血管生成。 Arresten的作用机制可能是通过与整合素α1β1结合抑制VEGF表达或直接抑制VEGF表达抑制肿瘤血管生成。