五味子甲素对P-糖蛋白抑制作用的体内外研究

Inhibitory Effects of Deoxyschizandrin on P-glycoprotein in Vitro and in Vivo

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摘要目的研究五味子甲素对P-糖蛋白(P-gp)的影响.方法选用Caco-2细胞模型体外研究P-gp对不同浓度五味子甲素(20,40,80 μg· mL-1)转运的影响,同时测定五味子甲素(20 ～ 160 μg· mL-)对P-gp底物——罗丹明123和环孢素A表观渗透系数(Papp)的影响.40只雄性SD大鼠随机分为5组:空白对照组、维拉帕米组、五味子甲素小、中、大剂量组.五味子甲素小、中、大剂量组每日分别灌胃给予五味子甲素8,16,32 mg· kg-1,维拉帕米组给予维拉帕米4mg·kg-1,空白对照组给予等体积纯化水.连续给药3d,每日1次.最后一次给药30 min后立即灌胃给予5 mg·kg-1的罗丹明123,测定罗丹明123药动学特征,体内评价五味子甲素对P-gp的效应.结果 P-gp对20,40,80 μg· mL-1五味子甲素的双向转运无选择差异;五味子甲素(20 ～ 160 μg· mL-1)可显著抑制罗丹明123和环孢素A在Caco-2细胞模型中基底面→顶面(BL→AP)定向转运速率(P＜0.05),且呈剂量相关性;五味子甲素(8～32 mg·kg-1)可剂量依赖性降低大鼠血浆罗丹明123峰浓度(Cmax)和血浆浓度-时间曲线下的面积(AUC0-t).结论五味子甲素在体内外均可显著抑制P-gp,但不是P-gp底物.