尼古丁中和大麻素多巴胺神经元突触可塑性作用
Neutralization of Synaptic Plasticity After Co-administration of HU210 and Nicotine in VTA Dopamine Neuron
摘要目的 观察尼古丁和大麻素(HU210)对腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)神经元突触可塑性的影响,明确药物成瘾的神经机制和干预途径.方法 将2个月龄SD大鼠分为对照组、HU210组、尼古丁组和HU210+尼古丁组.HU210组腹腔注射HU210,100μg·kg-1;尼古丁组皮下注射尼古丁0.5 mg·kg-1;HU210+尼古丁组腹腔注射HU210,剂量100μg·kg-1,并皮下注射尼古丁0.5 mg·kg-1;对照组腹腔及皮下注射Vehicle.均每日一次,连续5 d.最后一次注射后24 h对各组大鼠脑切片的VTA区进行高频电刺激(HFS)和低频电刺激(LFS),诱导长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD),观察场兴奋性突触后电位(fEPSP)幅度变化.结果 与对照组比较,HU210组脑片可见LFS诱导出明显LTD,而HFS不能诱导LTP效应;尼古丁组HFS可诱导出LTP,LFS不能诱导出LTD;HU210+尼古丁组HFS不能诱导LTP效应,LFS不能诱导出LTD.结论 慢性注射HU210易化了LFS对LTD的诱导,尼古丁可诱导LTP的产生,而大麻素诱导的LTD和尼古丁诱导的LTP具有中和效应.
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