小檗碱联合甲磺酸阿帕替尼对肝癌Hep-G2细胞增殖和凋亡及周期的影响

Effects of Apatinib Mesylate Combined with Berberine on the Proliferation, Cell Cycle Distribution and Apoptosis of Hep-G2 Cells

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摘要目的研究甲磺酸阿帕替尼、小檗碱及两药联合对Hep-G2细胞增殖、周期分布、凋亡的影响,探讨其抗肿瘤机制.方法 CCK-8法检测甲磺酸阿帕替尼、小檗碱及两药联合对Hep-G2细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测甲磺酸阿帕替尼、小檗碱及两药联合对细胞周期分布、细胞凋亡的影响.结果甲磺酸阿帕替尼及小檗碱对Hep-G2细胞均具有增殖抑制作用,且呈现浓度、时间依赖性;其25％抑制浓度(IC25)值分别为0.5,30μmol·L-1;两药联合时,Hep-G2的增殖抑制率也呈时间依赖性(P＜0.05);甲磺酸阿帕替尼干预Hep-G2后G0/G1期细胞增加,S期及G2/M期细胞减少,小檗碱干预Hep-G2后G2/M期细胞增加,G0/G1期及S期细胞减少,两药联合干预后G0/G1期细胞明显增加,S期及G2/M期细胞减少(P＜0.01);甲磺酸阿帕替尼、小檗碱干预Hep-G2细胞均可促进细胞凋亡,凋亡率与药物作用时间呈正相关,两药联合时,细胞凋亡率进一步提高(P＜0.05).甲磺酸阿帕替尼、小檗碱均可抑制Hep-G2细胞增殖,且呈时间-浓度依赖性,当两药联合时其增殖抑制作用进一步加强,呈现出时间依赖性.结论甲磺酸阿帕替尼、小檗碱均可阻滞细胞周期、促进细胞凋亡,且均呈现时间依赖性,两药联合时效果更明显.