摘要目的 探讨白藜芦醇(RSV)纳米粒联合丝素凝胶对银屑病的疗效及其机制.方法 以自主合成的新材料维生素E琥珀酸酯-接枝-(ε-多聚赖氨酸)聚合物(VES-g-PLL)为膜材制备新型包载白藜芦醇的载药纳米粒(RVS-NPs),进行质量考察后与丝素蛋白溶液混合制备载药纳米粒-丝素凝胶(RVS-NPs-gel).BALB/c小鼠60只,随机选择15只作为正常对照组,其余小鼠局部皮肤涂抹咪喹莫特乳膏连续8d建立小鼠银屑病皮肤模型,模型建立成功后将银屑病小鼠随机分为银屑病对照组、白藜芦醇溶液凝胶(RVS-gel)组及RVS-NPs-gel组,分别给予空白丝素凝胶溶液、RVS-gel及RVS-NPs-gel包含白藜芦醇20 mg,隔天1次,总共5次.应用银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分、HE染色及酶联免疫吸附(ELISA)法研究载药纳米粒结合丝素凝胶对于银屑病的治疗效果及其机制.结果 实验制备的RVS-NPs形态圆整,药物包封率高达(85.54±3.21)％,同时载药纳米粒以絮状物吸附于丝素凝胶的3D结构表面,体外药物释放度实验结果显示72 h后RVS-gel药物累计释放量为(46.0±4.1)％,而RVS-NPs-gel累计释放药物为(30.9±2.5)％,显著降低(P<0.05).动物实验结果显示:咪喹莫特造模银屑病小鼠皮肤出现明显的角质化细胞增殖,皮肤PASI的各项评分包括红斑、鳞屑及厚度明显升高,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)含量显著升高(P<0.05),而RVS-NPs-gel组小鼠较银屑病对照组及RVS-gel组皮肤PASI评分下降,角质化程度减轻,TNF-α、IL-6和IL-8含量显著下降(P<0.05).结论 白藜芦醇纳米粒联合丝素凝胶能够通过抑制TNF-α、IL-6和IL-8等炎症因子的释放,从而有效治疗银屑病,有望成为临床银屑病治疗的新方法.