摘要目的 探讨穿心莲内酯(AG)对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症大鼠心肺组织病理损伤和炎症反应的影响及其机制.方法 将大鼠随机分为6组:正常对照组,模型对照组,AG小、中、大剂量组(LPS+AG 2.5 mg、LPS+AG 5 mg和LPS+AG 10 mg)组、利奈唑胺组(25 mg).给药组于造模后立即、8 h和16 h分别给予AG溶液,正常对照组和模型对照组给予等量0.9％氯化钠溶液,利奈唑胺组给予利奈唑胺.造模24 h后,称量并记录肺脏湿重/干重比值(W/D);苏木精-伊红(HE)染色检测心脏、肺脏组织病理学改变;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测心肌损伤标记物、炎症细胞因子含量;Western blotting检测炎症通路相关蛋白表达情况.另取大鼠随机分为5组:正常对照组(Control组)、模型对照组(LPS组)、LPS+AG组(AG 10 mg)、LPS+吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)组(PDTC 50 mg)和LPS+PDTC+AG组.重复上述实验.结果 与模型对照组比较,AG能改善脓毒症大鼠心脏和肺脏病理损伤;且中剂量、大剂量AG能降低肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(cTnI)和肌红蛋白(Mb)含量和肺脏湿/干重比值,降低血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)的含量(P<0.05或P<0.01),及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)和核因子-κB(NF-κB)p65在心肺组织中的表达水平(P<0.05或P<0.01).AG能增加NF-κB特异性抑制剂PDTC对脓毒症大鼠心肺组织病理损伤、肺脏湿/干重比值、心肌损伤标记物含量、炎症细胞因子释放及炎症通路蛋白表达的调节作用(P<0.01).结论 AG能抑制LPS诱导的脓毒症大鼠心脏、肺脏病理损伤和炎症反应,其机制与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路激活有关.