超高效液相色谱-串联质谱法同时测定5种抗逆转录病毒药物血药浓度

Simultaneous Determination of Blood Concentrations of Five Antiretrovirals in Human Plasma by Ultra High Performance Liquid Chromatography-tandem Mass Spectormetry Method

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摘要目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定和替诺福韦浓度,并应用于治疗药物监测.方法分别以多替拉韦-D5、拉替拉韦-D4、依非韦伦-D5、拉米夫定-13C-15N2、替诺福韦-D7作为内标,样本经乙腈沉淀蛋白法处理后稀释进样分析.色谱柱为Shim-pack XR-ODS Ⅲ(2.0 mmx50 mm,1.6 μm),流动相为0.1％甲酸-0.1％甲酸乙腈,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温40℃.采用电喷雾离子源,正离子-多反应监测模式扫描分析,待方法学验证后用于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者治疗药物监测.结果多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦血药浓度分别在62.5～3 000、10～500、125～6 000、10～500、10～500 ng·mL-1范围内线性关系良好,线性相关系数(R2)均＞0.998;四水平质控样品的日内和日间精密度RSD＜7％,准确度为94.0％～109.3％;提取回收率为98.7％～104.5％、不同类型血浆基质效应为95.7％～106.0％,且血浆样本在一定的储存环境中稳定性良好.临床样本检测结果显示接受多替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦的HIV患者血药谷浓度分别为107.7～2 366.0、740.0～3 410.0、38.5～1 229.3、31.6～224.4 ng·mL-1.结论该方法准确度高、操作简便、成本低,适用于H1V患者多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦的治疗药物监测.

作者张晓颖 ^[1] 叶珍洁 ^[1] 吴灵洁 ^[2] 原津津 ^[3] 俞晓玲 ^[4] 学术成果认领

作者单位福建医科大学孟超肝胆医院精准药学实验室,福州 350025 ^[1] 福建医科大学孟超肝胆医院重点实验室,福州 350025 ^[2] 福建医科大学孟超肝胆医院感染科,福州 350025 ^[3] 福建医科大学孟超肝胆医院精准药学实验室,福州 350025;福建医科大学孟超肝胆医院药学部,福州 350025 ^[4]