摘要目的 探讨双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡的作用以及对沉默信息调节因子2 同源物1(SIRT1)/核因子E2 相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)信号通路的调节机制.方法 采用随机数字表法选取20 只大鼠作为假手术组,剩余70 只大鼠均利用大脑中动脉闭塞法制备缺血性脑卒中大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、双路通脑方组、双路通脑方+SIRT1 抑制剂组(双路通脑方+EX527 组),每组20 只.14d后,对大鼠进行神经功能损伤评分;TTC染色检测大鼠脑梗死面积;HE染色检测大鼠脑组织病理变化;尼氏染色检测大鼠脑组织神经元数量;试剂盒检测大鼠脑组织中铁离子(Fe2+)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的水平;免疫组化检测大鼠脑组织中酰基-辅酶a合成酶长链家族成员4(ACSL4)、转铁蛋白受体(TFR)、铁蛋白重链多肽 1(FTH1)蛋白的阳性表达;Western blotting法检测大鼠脑组织中SIRT1、Nrf2、GPx4 及胱氨酸/谷氨酸转运蛋白(SLC7A11)蛋白的表达.结果 与假手术组比较,模型对照组大鼠的神经功能缺损评分、脑梗死面积、Fe2+和MDA含量、ACSL4、TFR蛋白表达升高(P＜0.05),神经元数量、SOD和GSH含量、FTH1、SIRT1、Nrf2、GPx4 及SLC7A11 蛋白表达均降低(P＜0.05);与模型对照组比较,双路通脑方组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、Fe2+和MDA含量、ACSL4、TFR蛋白表达降低(P＜0.05),神经元数量、SOD和GSH含量、FTH1、SIRT1、Nrf2、GPx4 及 SLC7A11 蛋白表达均升高(P＜0.05);采用SIRT1 抑制剂进行回补实验,结果显示SIRT1 抑制剂逆转了双路通脑方对神经元铁死亡的抑制作用,同时也抑制了Nrf2和GPx4 的表达(P＜0.05).结论 双路通脑方可能通过激活SIRT1/Nrf2/GPx4 信号通路来抑制缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡.