循环氨基酸与重症肌无力的因果关联评估:一项双向孟德尔随机化研究
Assessing the Causal Association of Circulating Amino Acids With Myasthenia Gravis:A Bi-Directional Mendelian Randomization Study
摘要目的 利用孟德尔随机化方法探讨循环氨基酸水平与重症肌无力(MG)风险之间的双向因果关联.方法 使用公开的全基因组关联研究(GWASs)遗传数据进行两样本孟德尔随机化分析,利用不同来源的GWASs数据进行验证以评估结果稳健性.运用5种模型进行两样本双向孟德尔随机化分析,采用比值比(OR)评价循环中9种氨基酸水平与MG风险之间的因果关系.采用敏感性分析、异质性检验和多效性检验评估结果的稳健性.以逆方差加权法(IVW)估算的因果效应为主要结果,使用不同GWASs来源的数据对IVW估算的因果效应进行验证,以进一步评估结果稳健性.结果 遗传预测较高的循环谷氨酰胺水平与较低的MG风险显著相关[OR(95%CI)=0.696(0.524,0.926),P=0.012 7,IVW].采用不同GWASs验证分析表明,遗传预测的较高循环谷氨酰胺水平与MG风险显著负相关[OR(95%CI)=0.321(0.178,0.581),P=1.67×10-1,IVW].此外,遗传预测较高MG风险与较低循环谷氨酰胺和丙氨酸水平相关(分别为-0.178±0.009,P=0.049;-0.013±0.007,P=0.048,IVW).结论 通过遗传学方法揭示循环氨基酸水平与MG患病风险之间具有潜在双向因果关系.需要进一步研究来阐明循环氨基酸水平与MG之间的作用机制.
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