基于肠道菌群探究麦芽乙醇提取物对慢性不可预测应激大鼠的抗抑郁作用机制
Study on the Mechanism of Malt Alcoholic Extract in the Treatment of Depression Induced by Chronic Unpredictable Mild Stress in Rats Based on Intestinal Flora
摘要目的 探讨麦芽乙醇提取物通过调节肠道微生物群改善慢性不可预测应激(CUMS)诱导的大鼠抑郁样行为的机制.方法 采用8周CUMS程序建立抑郁大鼠模型,给药组分别灌胃小剂量(59.6 mg·kg-1)、大剂量(178.8 mg·kg-1)麦芽乙醇提取物.使用新颖性抑制进食实验、蔗糖偏好实验、强迫游泳实验评估大鼠的抑郁样行为.采用16S rRNA测序方法分析大鼠肠道微生物群的组成.用苏木精-伊红染色法(HE)观察结肠形态学变化,用免疫荧光(IF)法检测结肠ZO-1和Occludin的蛋白表达,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清、结肠或海马中的白细胞介素-10(IL-10)、IL-1β和5-羟色胺(5-HT)的表达.结果 小剂量麦芽乙醇提取物(59.6 mg·kg-1)可减轻CUMS大鼠的抑郁行为,恢复脑内5-HT的表达.16S rRNA测序结果表明,用小剂量麦芽乙醇提取物处理后,肠道微生物群多样性和相对丰度发生了变化.ELLSA结果显示,小剂量组显著逆转了 CUMS引起的机体中IL-10的减少和IL-1β的升高.HE结果显示,小剂量组显著改善了 CUMS诱导的大鼠结肠结构损伤.IF结果显示,小剂量组大鼠肠上皮屏障紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的蛋白表达加强.结论 小剂量麦芽乙醇提取物可能通过调节肠道菌群、恢复脑内5-HT的表达、抑制机体炎症以及修复肠道屏障来改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为.
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