摘要目的 研究苄丝肼改善博来霉素诱导小鼠肺纤维化的作用及机制.方法 将雄性C57BL/6 小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、吡非尼酮组(50 mg·kg-1)及苄丝肼小、大剂量组(300、600 mg·kg-1),每组 6 只.除正常对照组外,其余组采用无创气管滴注博来霉素(3.5 mg·kg-1)构建小鼠肺纤维化模型.造模7d后,吡非尼酮组及苄丝肼小、大剂量组小鼠灌胃给予相应剂量药物干预,连续给药14 d.给药结束后处死各组小鼠,通过苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察各组小鼠肺组织病理形态;采用试剂盒检测小鼠肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量、肺组织和血清中乳酸含量及肺组织中己糖激酶(HK)活性;运用免疫组织化学法检测各组小鼠肺组织中Collagen I、Fibronectin的表达水平;运用蛋白免疫印迹法检测各组小鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、p-Smad2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白细胞介素-6(IL-6)蛋白的表达水平.结果 与正常对照组比较,模型对照组小鼠肺组织结构破坏,肺泡间隔增厚,出现胶原堆积等纤维化变化,肺组织内HYP、乳酸含量和HK活性增加,Collagen I、Fibronectin、α-SMA、TGF-β1、Smad2、p-Smad2、TNF-α与IL-6蛋白的表达水平显著增加.与模型对照组比较,苄丝肼治疗可显著减轻小鼠肺组织病理损伤,显著降低肺组织 HYP、乳酸含量及 HK 活性,显著降低 Collagen I、Fibronectin、α-SMA、TGF-β1、Smad2、p-Smad2、TNF-α与IL-6蛋白的表达水平.结论 苄丝肼调控HK2 介导的糖酵解途径改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化.