基于GEO数据库和网络药理学探讨健脾化食方对化学治疗后肠黏膜损伤的保护作用及其机制
Protective Effect and Mechanism Research of Jianpi Huashi Recipe Against Chemotherapy-induced Intestinal Mucosal Injury Based on GEO Database Combined with Network Pharmacology
摘要目的 探讨健脾化食方(JPHS)对化学治疗后肠黏膜损伤(IMI)的保护作用及其机制.方法 采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和本草组鉴数据库筛选JPHS的有效成分和作用靶点,IMI相关的靶标从 GEO数据集中提取,并与GeneCards、OMIM、DisGeNET和DRUG bank数据库结合,得到JPHS和IMI靶点的交集,通过Cytoscape 3.9.1 版软件建立"药物-活性成分-靶点"网络图和蛋白相互作用(PPI)网络,同时采用AutoDock软件进行分子对接验证.然后,建立环磷酰胺诱导的小鼠IMI模型,观察小鼠脾脏和胸腺指数的变化,以及肠组织病理变化,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法和免疫印迹法(Western blotting)检测相关蛋白的表达.结果 网络药理学研究结果显示,JPHS中共含有活性成分79 个,主要通过调节肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6等核心靶点介导的TNF信号通路,从而发挥治疗IMI的作用.分子对接实验结果显示,药物的主要活性成分与对应靶点均具有良好的结合能力.动物实验表明,JPHS能显著提高脾脏指数和胸腺指数,并对环磷酰胺诱导的IMI有明显的改善作用.ELISA和Western blotting结果显示,JPHS能显著降低血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平,并抑制肠组织中TNF-α、IL-1β、核因子(NF)-κB-p65 和p-NF-κB-p65 蛋白的表达.结论 JPHS对环磷酰胺诱导的小鼠IMI具有较好的保护作用,其机制可能是通过抑制TNF-α信号通路发挥作用.
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