鳖甲活性肽抗肝癌作用网络药理学探讨及体外活性验证
Network Pharmacological Investigation and In Vitro Activity Validation of the Anti-Hepatocellular Carcinoma Effect of the Active Peptides from Hydrolysates of Turtle Shell Protein
摘要目的 通过网络药理学、分子对接以及体外活性实验验证鳖甲活性肽抗肝癌的作用机制.方法 收集从鳖甲蛋白水解物(HTSP)中得到的2 种鳖甲活性肽(HTSP-9、HTSP-11),并通过SuperPred和SwissTargetPrediction网站预测2 种活性肽作用靶点,利用GeneCards、Disgenet、OMIM数据库筛选肝癌相关靶点,得到两者交集靶点;对交集靶点进行基因本体功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用Cytoscape软件绘制"HTSP-肝细胞癌(HCC)-交集靶点"蛋白相互作用网络,并筛选核心靶点;运用AutoDock软件进行HTSP与核心靶点分子对接;通过体外细胞实验验证网络药理学结果.结果 分析得到HTSP与HCC核心靶点37 个,KEGG富集分析涉及磷脂酰肌醇3 激酶(PI3K-Akt)、肿瘤坏死因子(TNF)、细胞凋亡(Apoptosis)等信号通路.体外实验结果表明HTSP能够抑制肝癌细胞HepG2 增殖.结论 HTSP可能通过多靶点、多通路调控肝癌细胞HepG2 生长和分化,实现对HCC的治疗作用.
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