四面体框架核酸对脑靶向肽分子的可控组装及性能

Controllable Assembly and Properties of Brain Targeting Peptides with Tetrahedral Framework Nucleic Acids

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摘要通过设计带手臂链的四面体框架核酸,组装1～3条肽段修饰的手臂链的互补链,以及组装不同种类的脑靶向肽修饰的互补链,比较其毒性、细胞靶向摄取,探讨肽链的数量和种类对四面体DNA纳米探针脑靶向的影响.结果发现,在100 nmol/L浓度范围内,探针无细胞毒性.细胞在不同时间段内对脑靶向Angiopep-2(ANG)肽链修饰的四面体探针的摄取量与单纯四面体比较有显著性差异(P＜0.01),在与脑微血管内皮细胞bEnd.3细胞共孵育0.5h,与脑胶质瘤细胞U87共孵育1 h,四面体框架核酸组装3条肽链被摄取的量明显比组装1条肽链的摄取量多(P＜0.01),但在与细胞共孵育2 h后,组装不同数量肽的探针在细胞内的摄取量没有显著差异.除此外,组装相同数量的噬菌体展示肽TGN和细胞穿膜肽TAT后,组装肽的四面体探针细胞摄取量比单纯四面体细胞内显著升高(P＜0.01),但3种肽链组装的四面体探针在bEnd.3中细胞摄取量并无显著差异.这些结果表明,肽链的数量可能影响短时间内细胞对其摄取的速率,但并不影响2 h后细胞对探针的摄取总量,这一发现可有效节省出四面体修饰位点,为四面体框架核酸的更多功能修饰提供借鉴,在修饰单个靶向肽延长作用时间达到靶向目的的同时,可增加其它位点的功能化修饰,使其结构功能最大化,而且DNA框架核酸还可以作为其它脑靶向肽TGN和TAT的载体.

作者 闫美玲 ^[1] 彭红珍 ^[2] 左婷婷 ^[1] 田甜 ^[3] 诸颖 ^[2] 孙艳红 ^[2] 学术成果认领

作者单位 中国科学院上海应用物理研究所,中国科学院微观界面物理与探测重点实验室,上海2018000;中国科学院大学,北京100049 ^[1] 中国科学院上海应用物理研究所,中国科学院微观界面物理与探测重点实验室,上海2018000;中国科学院上海高等研究院,基础交叉研究中心,上海201210 ^[2] 上海中医药大学,上海201203 ^[3]

关键词四面体框架核酸脑靶向探针可控组装靶向摄取

分类号 O655

栏目名称 研究论文

DOI 10.19894/j.issn.1000-0518.220038

发布时间 2023-01-03

基金项目

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