FOXO1参与高血压条件下异常张应变诱导的血管平滑肌细胞增殖

The role of FOXO1 in cyclic stretch induced-proliferation of vascular smooth muscle cells during hypertension

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摘要目的探讨高血压条件下异常升高的周期性张应变刺激对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响,以及Forkhead转录因子1(FOXO1)在其中可能的作用.方法构建腹主动脉缩窄高血压大鼠模型,并以假手术组为对照,应用FX-4000T体外周期性张应变加载系统,分别对VSMCs施加5％的生理性张应变和15％的高血压病理性张应变.Western blot检测VSMCs的FOXO1及p-FOXO1表达水平,BrdU法检测VSMCs增殖活性.RNA干扰技术抑制VSMCs的FOXO1表达,检测FOXO1、p-FOXO1表达以及VSMCs增殖活性变化.结果腹主动脉缩窄术后2和4周,大鼠血压较假手术大鼠明显增高.与假手术大鼠相比,高血压大鼠血管壁细胞增殖活性明显增高,同时FOXO1及p-FOXO1表达水平也显著性升高.细胞实验表明,与5％张应变组相比,15％张应变加载显著上调VSMCs的FOXO1、p-FOXO1表达水平,以及VSMCs增殖活性.静态条件下RNA干扰抑制VSMCs的FOXOI及p-FOXO1表达,VSMCs的增殖活性明显降低.结论高血压病理条件下,异常增高的周期性张应变可能通过促进FOXO1表达和磷酸化诱导VSMCs增殖.以动物模型观察现象,在细胞分子水平探讨机制,旨在明确FOXO1在高血压血管重建中的作用及其力学生物学机制,为阐明高血压血管重建的发病机理和药物治疗靶标的研究提供新的实验依据.

作者顾翔 ^[1] 姜隽 ^[2] 吴垒磊 ^[1] 杨煜晨 ^[1] 张萍 ^[1] 韩海潮 ^[3] 姜宗来 ^[1] 齐颖新 ^[1] 学术成果认领

作者单位上海交通大学生命科学技术学院,力学生物学研究所,上海200240 ^[1] 上海交通大学生命科学技术学院,力学生物学研究所,上海200240;四川省泸州医学院附属医院血管外科,泸州646000 ^[2] 上海交通大学生命科学技术学院,力学生物学研究所,上海200240;Department of Mechanical Engineering, the University of Texas, San Antonio, USA ^[3]

关键词高血压周期性张应变血管平滑肌细胞 Forkhead转录因子细胞增殖 Hypertension Cyclic stretch Vascular smooth muscle cells (VSMCs)Forkhead box protein O1 (FOXO1)Cell proliferation

主题词高血压(Hypertension)肌, 平滑, 血管(Muscle, Smooth, Vascular)细胞增殖(Cell Proliferation)细胞(Cells)周期性(Periodicity)

分类号 R318.01

栏目名称论著

发布时间 2014-12-09

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