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在高血压动脉重建中microRNA-21对血管平滑肌细胞细胞外基质表达的调控作用

Regulating effect of microRNA-21 on the expression of extracellular matrix of vascular smooth muscle cells under vascular remodeling of hypertension

摘要目的 探讨在高血压动脉重建中microRNA-21(miR-21)对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的调控作用及其机制.方法 建立腹主动脉缩窄型大鼠高血压模型,大鼠分为假手术对照组、高血压2周组和高血压4周组;对体外培养的大鼠主动脉VSMCs施加频率为1.25 Hz周期性张应变,加载幅度分别为0%(静态对照组)、5%(正常张应变组)、15%(模拟高血压状态的高张应变组),加载持续时间均为12 h.采用Western blotting和Real time RT-PCR技术,分别检测动脉和细胞样品ECM以及miR-21的表达.用miR-21特异干扰片段抑制培养的VSMCs miR-21表达,然后检测VSMCs的ECM、miR-21和Smad 7表达变化.结果 与假手术对照组相比,高血压2周组胸主动脉ECM和miR-21的表达显著上升;高血压4周组胸主动脉的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和miR-21表达显著上升.与静态对照组和5%张应变组相比,15%张应变组VSMCs的Ⅰ型胶原表达无显著变化,而Ⅲ型胶原表达显著升高,Smad 7表达显著下降,周期性张应变增强VSMCs的miR-21表达.干扰miR-21降低周期性张应变状态下VSMCs的miR-21表达以及Ⅲ型胶原蛋白水平表达,上调VSMCs的Smad 7表达.结论 高血压血管重建导致大鼠胸主动脉ECM和miR-21高表达.周期性高张应变可诱导VSMCs的miR-21高表达,再通过其调节Smad 7蛋白,进而调控VSMCs的ECM,尤其是Ⅲ型胶原的表达,参与高血压血管重建.

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