换一批基底力学微环境通过调控Lamin A/C表达影响成纤维细胞分化与迁移的作用
Substrate Mechanical Microenvironment Modulates Differentiation and Migration of Fibroblasts via Regulation of Lamin A/C Expression
摘要目的 通过在体外模拟增生性瘢痕(hyperplastic scar,HS)病理微环境,研究核骨架蛋白Lamin A/C在基底力学微环境调控皮肤人成纤维细胞(human skin fibroblasts,HSF)分化与迁移中的作用.方法 采用弹性可调的聚丙烯酰胺水凝胶(polyacrylamide hydrogel,PAM)制备不同刚度(19.3、90.1 kPa)的基底,并在其表面耦合具有不同交叉角度(45°、90°、180°)沟槽的拓扑结构,以模拟HS病理进程中微环境的变化.检测Lamin A/C的表达水平,通过RNAi干扰降低Lamin A/C表达,并使用实时荧光定量及Western blot实验验证敲降效率,分析其表达降低对HSF分化以及迁移的影响.结果 免疫荧光结果显示,基底刚度增加和拓扑结构的限制均上调Lamin A/C的表达.沉默Lamin A/C可降低HSF的分化程度,削弱基底刚度和拓扑结构对HSF分化的促进作用,表现为敲降组别细胞分化程度差异无统计学意义.同时,沉默Lamin A/C导致HSF迁移比例和速度增加,其中硬基底 180°组细胞迁移速度最快,可达(45.7±3.46)μm/h.结论 沉默Lamin A/C可抑制HSF的分化,促使其迁移,靶向Lamin A/C调控HSF可能为HS的病理干预提供潜在治疗靶点.
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关键词
力学微环境核骨架蛋白细胞分化细胞迁移基质刚度拓扑结构mechanical microenvironmentnuclear skeleton proteincell differentiationcell migrationsubstrate stiffnesstopographical structure
分类号
R318.01（医用一般科学）
栏目名称
DOI
10.16156/j.1004-7220.2025.06.005
发布时间
2026-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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