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力学卸载条件下淫羊藿苷通过抑制NF-Κb信号通路调控成骨细胞焦亡

Icariin Regulates Osteoblast Pyroptosis via Inhibiting NF-κB Signaling Pathway under Mechanical Unloading Conditions

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摘要目的探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)是否通过抑制 NF-κB 信号通路调控成骨细胞焦亡,进而缓解力学卸载诱导的废用性骨质疏松.方法在细胞和动物水平通过 RCCS 旋转培养和小鼠尾吊构建力学卸载模型.成骨细胞给予 ICA 或 NF-κB 抑制剂 BAY 11-7821 干预,小鼠给予 200 mg/kg ICA 灌胃.分别采用 CCK-8、茜素红染色、扫描电子显微镜、RT-PCR、Western blot、ELISA 检测细胞增殖、分化及焦亡相关指标,利用显微 CT 扫描评估骨微观结构参数.结果与力学卸载组相比,CCK-8结果显示细胞增殖能力提升 2.1 倍,ALP 活性增加 1.4 倍,RUNX2、COL-I 的mRNA 和蛋白表达量分别提升 2.4 倍、4.2 倍和 4.1 倍、1.6 倍,茜素红染色显示矿化结节增多.扫描电镜显示焦亡小孔数量和孔径减少,成骨细胞培养液中 LDH、IL-1β 和 IL-18 分别下降了42%、54%和25%,焦亡相关因子 GSDMD和 Caspase-1的 mRNA 与蛋白表达水平分别上调至 1.3 倍、1.5 倍和 1.4 倍、1.2 倍.同时,ICA 可抑制 IκBα 磷酸化,阻断 NF-κB 通路激活,效果与 BAY 11-7821 一致.尾吊小鼠经 ICA 灌胃处理后,血清中 ALP 活性升高,IL-1β、IL-18 含量下降,显微 CT 扫描显示骨密度、骨小梁数目及厚度均显著提升,骨小梁分离度下降.结论 ICA 通过抑制 NF-κB 通路减轻成骨细胞焦亡,改善了力学卸载所致骨代谢异常.本研究为废用性骨质疏松的防治提供了新策略.