换一批
换一批GPS2降低表皮生长因子受体稳定性抑制胃癌恶性进展
GPS2 Reduces the Stability of Epidermal Growth Factor Receptor and Inhibits the Malignant Progression of Gas?tric Cancer
摘要目的:研究G蛋白通路抑制因子2(G-protein pathway suppressor 2,GPS2)在胃癌发生发展中的作用及其机制.方法:通过Western blot实验、qPCR实验和免疫组化实验研究GPS2表达及与预后的相关性;MTT法检测过表达GPS2对胃癌细胞活力的影响;Transwell侵袭实验、划痕愈合实验检测GPS2对胃癌细胞侵袭、迁移的影响;Western blot实验、qPCR实验检测GPS2对侵袭、迁移上游EGFR信号通路蛋白表达及活化的影响;蛋白周转、泛素化实验和免疫共沉淀实验研究GPS2对EGFR蛋白稳定性的影响.结果:GPS2在胃癌中低表达且与预后不良相关;GPS2抑制胃癌细胞增殖和侵袭;GPS2下调EGFR蛋白表达水平并抑制其下游与细胞增殖及侵袭迁移相关的信号通路;GPS2通过溶酶体途径降低EGFR的蛋白稳定性;GPS2促进c-Cbl与磷酸化EGFR的结合并进一步促进其泛素化.结论:GPS2通过降低EGFR的蛋白稳定性而抑制胃癌细胞的生长和侵袭并诱导胃癌细胞自噬.
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