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喹硫平群体药代动力学研究的系统综述

Population Pharmacokinetics of Quetiapine:A Systematic Review

摘要目的:对喹硫平群体药代动力学研究(population pharmacokinetics,PPK)进行系统分析,探讨影响喹硫平药动学参数的因素,为临床制定个体化给药方案提供理论依据.方法:通过计算机检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase、Cochrane Library等中英文数据库,收集基于非线性混合效应模型的喹硫平PPK研究,从模型建立、药动学参数估算、协变量分析、模型评价等多方面进行系统综述.结果:共纳入 4 项喹硫平PPK研究,均采用一级吸收和一级消除的一房室模型作为结构模型.年龄是影响喹硫平表观清除率(CL/F)的显著协变量.在模型评价方面,4 项研究均没有进行外部评价,仅采用了内部评价.结论:已发表模型的喹硫平药动学参数存在一定差异(V/F的群体典型值范围为 277~1035 L,CL/F的群体典型值范围为 73~87.7 L/h),还需进一步深入研究.现有证据提示,年龄可能是影响喹硫平CL/F的主要协变量,但需更多研究加以证实;有关合并用药、基因多态性对喹硫平药动学参数的影响尚未明确.现有模型缺乏外部评价,当模型在临床应用时,有必要进行外部验证,尤其是老年群体,应使用独立数据集进行外部验证.关于儿童青少年、妊娠期妇女以及老年患者等特殊人群的PPK模型尚未见报道,有待进一步研究.

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