摘要目的 研究银翘散及其拆方(君药、臣药、佐药、使药)对流感病毒感染自然杀伤细胞活性及转录组的影响.方法 以小鼠流感病毒PR8(A/Puerto Rico/8/1934,H1N1型)感染ICR小鼠制备肺炎模型,分为对照组、模型组和给药组,每组10只;银翘散、君药(金银花、连翘)、臣药(薄荷、牛蒡子、淡豆豉、荆芥穗)、佐药(桔梗、芦苇根、淡竹叶)和使药(甘草)、阳性药物利巴韦林分别ig模型小鼠5 d;第5天检测小鼠体质量、肺质量,计算肺质量抑制率;固定肺脏,观察病理学变化(HE染色).以PR8病毒感染C57BL/6J小鼠制备肺炎模型,分为对照组、模型组和给药组,每组3只,上述药物分别ig 5 d,第5天摘取肺脏,制备白细胞悬液,采用流式细胞术检测自然杀伤(nature killer,NK)细胞表面激活性受体Ly-49D和Ly-49H的含量,以及细胞毒性受体NKp46的含量.为了进一步探究药物与病毒感染NK细胞之间的互作关系,建立人流感病毒HK8(A/Hong Kong/8/68,H3N2型)感染人自然杀伤细胞系NK-92MI模型,比较银翘散及臣药对病毒感染NK细胞转录组作用的异同.结果 银翘散及其拆方对PR8病毒感染引起的小鼠肺炎均有一定的抑制作用,抑制作用由强到弱为臣药＞银翘散＞使药＞君药＞佐药,其中臣药和银翘散组具有统计学差异(P＜0.05).银翘散及其拆方均能增加肺脏NK细胞激活性受体Ly-49D和Ly-49H的含量,其促进作用由强到弱为臣药＞使药＞银翘散＞君药＞佐药,其中银翘散、君药、臣药和使药组均具有统计学差异(P＜0.05、0.01).结合上述2个指标,臣药表现出与银翘散相似的药效特征,且略优于银翘散.对于PR8病毒感染小鼠肺脏NK细胞毒性受体NKp46的含量,臣药也表现出良好的诱导表达作用.HE染色显示,经臣药治疗的PR8病毒感染小鼠,其肺脏结构完好,肺泡和支气管腔内未出现炎症细胞和红细胞浸润.NK细胞转录组分析显示,臣药对于HK8病毒感染的NK细胞的作用位点,不仅囊括了银翘散的作用位点,而且比银翘散更为广泛.结论 对于流感病毒感染小鼠,银翘散的拆方臣药表现出与银翘散全方相似的药效,且略优于银翘散,这可能与臣药对NK细胞活性的调节作用比银翘散更广泛有关.