摘要目的 探明艾片抗脑缺血再灌注损伤的作用及其机制.方法 借助PharmMapper等数据库获得艾片(左旋龙脑)抗脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)的潜在靶点并进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析.分别设置假手术组、模型组、溶剂模型(1％聚山梨酯-80)组、阳性药(尼莫地平)组及艾片高、中、低剂量(0.20、0.10、0.05 g/kg)组,采用预防和治疗给药的方式对线栓法制备的CIRI模型大鼠进行干预,Zea Longa评分法对不同时间点(再灌注4、22.5、46.5、70.5 h)模型大鼠神经功能进行评价;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazoliumchloride,TTC)染色法观察大鼠脑梗死率;蛋白质印迹(Western blotting)和免疫组织化学法对预测的通路进行初步验证.结果 网络药理学预测显示,艾片抗CIRI的潜在靶点有63个,可能与调控生物过程及叉头转录因子O亚族(forkhead transcription factor of the O class,FOXO)信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路、雌激素信号通路等有关.实验结果显示,艾片0.20、0.10 g/kg组能极显著降低模型大鼠脑梗死率,显著升高模型大鼠缺血侧皮层中磷酸化叉头转录因子O亚族3a (phosphorylated-forkhead box O3a,p-FOXO3a)蛋白表达量和p-Akt/Akt和p-FOXO3a/FOXO3a值,极显著降低细胞死亡调解因子(Bcl-2 interacting mediator of cell death,Bim)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 (cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Caspase-3)蛋白表达量,艾片0.20 g/kg组还能不同程度改善模型大鼠各时间点神经功能损伤.结论 艾片可能是通过调节Akt/FOXO3a/Bim信号通路改善CIRI,发挥抗细胞凋亡作用.