换一批丹参酮ⅡA-丹酚酸B共载脂质体制备、表征及对人成纤维细胞生物学特性的影响
Preparation and characterization of tanshinone ⅡA-salvianolic acid B co-loaded liposomes and their effects on biological properties of human skin fibroblasts
摘要目的 制备丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA,TSA)和丹酚酸B(salvianolic acid B,SAB)共载脂质体(TSA-SAB脂质体),并考察其对人皮肤成纤维细胞(human skin fibroblasts,HSF)增殖的抑制作用.方法 薄膜分散-pH梯度法制备出TSA-SAB脂质体,对其形态、粒径分布、ζ电位、包封率、初步稳定性、体外释药行为和透皮性能等进行表征;CCK-8法、细胞划痕法和Transwell小室法分别考察TSA-SAB脂质体对HSF细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;Western blotting法考察其对基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)和Ⅰ型胶原(type Ⅰ collagen,COL-Ⅰ)蛋白表达水平的影响.结果 TSA-SAB 脂质体粒径为(189.50±1.57)nm,ζ电位为(-18.73±1.41)mV,粒子分散系数为 0.246±0.030,TSA 和 SAB 包封率分别为(87.93±0.97)％和(91.20±0.47)％,稳定性良好,表现出持续缓慢的释药行为和良好的透皮性能,且能抑制HSF细胞的增殖、迁移和侵袭(P＜0.01),同时显著增加MMP2的合成,降低COL-Ⅰ的表达(P＜0.01).结论 所制备的TSA-SAB脂质体粒径分布均匀,稳定性良好,包封率高,可延缓释放速率,提高药物的透皮性,对HSF细胞的增殖、迁移和侵袭均有较好的抑制作用,同时能提高MMP2的表达,抑制COL-Ⅰ的过度生成,表明TSA-SAB脂质体可能对增生性瘢痕有防治作用.
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