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清热消炎宁片治疗冠状病毒感染的作用及机制研究

Effect and mechanism of Qingre Xiaoyanning Tablet in treatment of coronavirus infection

摘要目的 研究清热消炎宁抗冠状病毒的作用,为评价其防治冠状病毒感染提供实验依据.方法 雌雄各半的96只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、连花清瘟胶囊(0.546g/kg)组和清热消炎宁片低、中、高剂量(8.72、17.44、34.89 g/kg)组,每组16只.采用ip环磷酰胺联合HCoV-229E冠状病毒感染BALB/c小鼠,建立冠状病毒感染模型,通过小鼠体质量、肺指数、病毒载量、血凝滴度、肺组织病理改变来评价清热消炎宁的治疗作用;通过ELISA检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β)、IL-4、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ 干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)水平;流式细胞术检测肺组织巨噬细胞、淋巴细胞(CD3+、CD4+)及 NK 细胞比例;Western blotting 检测肺组织 Toll 样受体 4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子 88(myeloid differentiation factor 88,MYD88)、抑制因子 κB 激酶-β(inhibitor kappa B kinase-β,IKK-β)、抑制因子 κB(inhibitor kappa B,IκB)和p-IκB蛋白表达.结果 与模型组比较,清热消炎宁明显增加病毒感染的小鼠体质量(P<0.05、0.01),降低肺指数和血凝效价(P<0.01),改善肺脏病变(P<0.05),且能显著抑制病毒mRNA表达(P<0.01);降低肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β和VCAM-1水平(P<0.05、0.01),提高IFN-γ水平(P<0.05);明显降低巨噬细胞比例(P<0.05、0.01),提高淋巴细胞CD3+、CD4+和NK细胞比例(P<0.01);显著下调肺组织MYD88、TLR4、IκB、IKK-β蛋白表达水平(P<0.05、0.01).结论 清热消炎宁片可以抑制冠状病毒体内复制,减轻炎症反应,保护肺脏组织,具有明显的体内抗冠状病毒的药效作用,其作用机制可能与调控TLR4/MyD88/IKK/IκB信号通路和提高免疫有关.

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作者 赵莉 [1] 唐昭春 [1] 郑东升 [2] 刘学武 [3] 彭冬冬 [3] 姜德建 [3] 学术成果认领
作者单位 天地恒一制药股份有限公司,湖南长沙 410331 [1] 湖南天地恒一现代中药产业有限公司,湖南衡阳 421256 [2] 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室,湖南长沙 410331;湖南普瑞玛药物研究中心有限公司,湖南长沙 410331 [3]
分类号 R285.5
栏目名称
DOI 10.7501/j.issn.0253-2670.2023.02.025
发布时间 2023-03-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
基金项目
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中草药

中草药

2023年54卷2期

579-585页

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