摘要目的 研究当归多糖对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)KK-Ay小鼠肾脏磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路及线粒体自噬的影响.方法 SPF级雄性KK-Ay小鼠用高糖高脂饲料喂养,随机分为模型组、厄贝沙坦(25 mg/kg)组和当归多糖高、中、低剂量(400、200、100mg/kg)组,每组10只;将10只雄性C57BL/6J小鼠作为对照组.给予药物干预4周,观察小鼠一般情况,每周称定体质量并检测血糖;末次给药后,心脏取血并处死小鼠,分离血清检测尿微量白蛋白(urine microalbuminuria,U-ALB)、肌酐(creatinine,SCr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN);采用苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化;采用Westernblotting检测肾组织线粒体自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、p62、Nix]和线粒体裂变蛋白[线粒体动力相关蛋白1(dynamin-relatedprotein 1,Drpl)]的表达;采用免疫组化法检测肾组织AMPK、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)蛋白表达;采用qRT-PCR检测肾组织AMPK、mTOR mRNA表达.结果 与模型组比较,各给药组U-ALB、SCr、BUN水平均明显降低(P＜0.05、0.01),呈剂量相关性;肾组织病理变化有所改善;肾组织线粒体自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3I、Nix蛋白表达水平显著降低(P＜0.01),p62蛋白表达水平显著升高(P＜0.05);线粒体裂变蛋白Drp1表达下调(P＜0.01);AMPK、mTOR蛋白及mRNA表达显著下调(P＜0.05、0.01).结论 当归多糖能改善DN小鼠肾损伤,延缓DN发病进展,其作用机制与抑制AMPK信号通路介导的线粒体自噬有关.