摘要目的 观察雷公藤甲素对铁代谢和脂质过氧化的影响,探讨雷公藤甲素引起肝细胞铁死亡的可能机制.方法 利用雷公藤甲素处理人正常肝细胞HL7702和C57BL/6J小鼠,或利用铁死亡抑制剂(ferrostatin-1,Fer-1)和雷公藤甲素共同处理HL7702细胞,CCK-8法检测细胞存活率;普鲁士蓝染色观察铁沉积;试剂盒检测铁离子、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性;qRT-PCR 或 Western blotting 检测转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、前列腺素内过氧化物合成酶 2(prostaglandin-endoperoxide synthase2,PTGS2)、长链脂酰辅酶 A 合成酶 4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)的表达.结果 雷公藤甲素显著降低细胞存活率(P＜0.05),引起铁沉积,升高血清中ALT、AST活性(P＜0.05),增加HL7702细胞和小鼠肝组织中铁离子、MDA含量(P＜0.05),降低GSH含量、SOD活性和GPX4表达(P＜0.05),上调TFR1、PTGS2及ACSL4表达(P＜0.05).Fer-1显著上调细胞存活率和GPX4表达量(P＜0.05),显著下调铁离子含量、TFR1、PTGS2及ACSL4表达(P＜0.05).结论 雷公藤甲素可能通过GSH/GPX4轴引起铁代谢异常和脂质过氧化,诱导肝细胞铁死亡.