摘要目的 为了改善紫杉醇(paclitaxel,PTX)的抗乳腺癌疗效,以枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides,LBP)为载体构建紫杉醇纳米粒(PTX/LBP nanoparticles,PTX/LBP NPs).方法 采用反溶剂沉淀法构建PTX/LBP NPs并与常规载体mPEG2K-PDLLA2K构建的纳米粒PTX/mPEG2K-PDLLA2K NPs进行比较,动态光散射法测定其平均粒径、多分散指数(polydispersity index,PDI)及 ζ 电位,HPLC 法测定其载药量和包封率,透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察其外观形态,同时考察纳米粒在不同生理介质中的粒径变化及在室温下放置稳定性以及纳米粒的体外释放情况;采用MTT法考察纳米粒对4T1细胞的体外毒性,4T1荷瘤小鼠模型考察纳米粒的体内抗肿瘤作用.结果 PTX/LBPNPs的粒径为(217.8±3.2)nm,PDI 为 0.192±0.039,ζ电位为(-14.6±0.1)mV;载药量和包封率分别为 13.44％和 93.53％;PTX/mPEG2K-PDLLA2KNPs 的粒径为(221.5±2.4)nm,PDI 为 0.219±0.012,ζ 电位为(-3.6±0.1)mV,载药量和包封率分别为13.02％和93.61％;2种纳米粒均呈圆球形且在生理盐水、5％葡萄糖、PBS和血浆中粒径均无明显变化,室温下放置7 d仍稳定;体外释放结果表明,以LBP为载体制备的紫杉醇纳米粒表现出良好的缓释效果;体外细胞毒性实验表明,PTX/LBP NPs对4T1细胞的生长抑制作用比同质量浓度PTX/mPEG2K-PDLLA2K NPs的更强[半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50):0.21 vs 0.30 μg/mL];体内抗肿瘤实验表明,PTX/LBP NPs对荷瘤小鼠的抗肿瘤效果明显优于PTX/mPEG2K-PDLLA2KNPs(抑瘤率:70.16％vs 49.93％,P＜0.05),且小鼠体质量、脏器指数无明显下降.结论 以LBP为载体构建紫杉醇纳米给药系统,与常规载体相比,不仅可以显著增强紫杉醇的抗肿瘤疗效,还能降低紫杉醇治疗过程中的毒性,为多糖纳米载体的应用提供基础.