摘要目的 研究独活醇提物对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用及作用机制.方法 60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟宾(63mg/kg)组和独活醇提物低、中、高剂量(50、150、300mg/kg)组,每组10只.连续给药1周,于末次给药2 h后ip 0.2％CC14溶液致小鼠急性肝损伤,24 h后收集血清和肝脏组织.采用试剂盒检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量;采用试剂盒检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和 IL-1β 水平;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察肝组织病理变化;采用Western blotting检测肝组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓分化因子 88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、磷酸化 κB 抑制蛋白激酶(phosphorylated kappa B inhibitor protein kinase,p-IKK)、磷酸化 IκB-α 抑制蛋白(phosphorylated kappa B alpha kinase,p-IKBα)、磷酸化核因子-κB p65(phosphorylated nuclear factor-κB p65,p-p65)、TNF-α、核因子 E2 相关因子(nuclear factor erythroid-derived factor 2-related factor,Nrf2)和血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠血清中AST、ALT活性显著升高(P＜0.001),GSH水平和SOD活性显著下降(P＜0.01),肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高(P＜0.001),肝组织中Nrf2/HO-1和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白表达显著上调(P＜0.05、0.01).与模型组比较,独活醇提物组小鼠肝组织病理损伤明显改善,血清中AST、ALT活性显著降低(P＜0.01),GSH水平和SOD活性均显著升高(P＜0.01、0.001),肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低(P＜0.01、0.001),肝组织中Nrf2/HO-1和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白表达显著下调(P＜0.05、0.01).结论 独活醇提物对CC14所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其作用机制可能为通过激活Nrf2/HO-1信号通路抗氧化损伤,同时调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减轻炎症反应,从而发挥其保肝作用.