基于网络药理学和实验验证探究青龙白虎汤改善急性咽炎的作用机制
Mechanism of Qinglong Baihu Decoction on improving acute pharyngitis based on network pharmacology and experimental validation
摘要目的 基于网络药理学和实验验证探究青龙白虎汤改善急性咽炎的作用机制.方法 通过网络药理学预测青龙白虎汤改善急性咽炎的生物调控过程和信号通路,构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络和"成分-通路"网络.建立氨水诱导的急性咽炎大鼠模型,给予青龙白虎汤干预后,测定大鼠体质量、咽喉组织指数和肺指数;采用苏木素-伊红(HE)染色观察咽喉组织病理变化;采用试剂盒检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平以及血清和咽喉组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性;采用 Western blotting 检测咽喉组织中 Toll 样受体 4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和核因子 E2 相关因子 2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)信号通路相关蛋白表达.结果 共获得青龙白虎汤中26个活性成分,86个活性成分与疾病的交集靶点,其中核心靶点34个.网络药理学分析结果显示,青龙白虎汤可以调节TNF-α、IL-1β、IL-6等核心靶点,调节抗氧化等生物过程,调控NF-κB信号通路,从而治疗急性咽炎.体内实验结果显示,青龙白虎汤能够改善急性咽炎大鼠咽部组织损伤,显著抑制血清中炎症因子水平(P<0.05、0.01、0.001),调控血清和咽喉组织中的氧化应激水平(P<0.05、0.01、0.001),显著下调TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达(P<0.05、0.01、0.001),显著上调Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白表达(P<0.05、0.001).结论 青龙白虎汤能够通过抑制TLR4/NF-κB信号通路并激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制炎症反应,调控氧化应激,从而改善急性咽炎.
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