摘要目的 基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路探讨大蒜素对动脉粥样硬化小鼠的作用及其机制.方法 24 只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀(2.6 mg/kg)组和大蒜素(20 mg/kg)组,每组 8 只,给予高脂饲料喂养 8 周.另取8 只C57BL/6N野生型小鼠作为对照组,给予普通饲料喂养.给予药物干预 9 周后,利用油红O染色观察小鼠主动脉斑块面积,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠肝脏病理变化;利用生化法检测小鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平及天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,检测肝脏TC、TG、游离胆固醇(free cholesterol,FC)水平;利用ELISA法检测小鼠血清 25-羟基胆固醇(25-hydroxycholesterol,25-HC)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;利用Western blotting检测肝脏中胆固醇 25 羟化酶(cholesterol 25 hydroxylase,CH25H)、TLR4、NF-κB、磷酸化NF-κB(phosphorylated NF-κB,p-NF-κB)、MyD88、IL-1β蛋白表达.结果 大蒜素能显著抑制高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠主动脉斑块形成和肝脏的脂肪变性(P＜0.01),降低血清TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、25-HC、IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及动脉粥样硬化指数(P＜0.05、0.01).此外,大蒜素能降低肝脏TC、TG和FC水平(P＜0.01),抑制肝脏中CH25H、TLR4、MyD88、p-NF-κB和IL-1β蛋白表达(P＜0.05、0.01).结论 大蒜素通过改善脂质代谢和抑制炎症反应,进而抑制动脉粥样硬化小鼠主动脉的脂质斑块沉积,其作用机制可能与降低肝脏CH25H水平以及抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路有关.