摘要目的 采用网络药理学方法探究萆苓止带方治疗外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)的作用机制,并进行体内实验验证.方法 运用TCMSID数据库获取萆苓止带方中活性成分,并预测药物作用靶点;运用GEO、MelaCards和CTD数据库获取 WC疾病基因,将萆苓止带方作用靶点与VVC疾病相关基因取交集.运用STRING在线工具构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,使用Cytoscape软件进行可视化处理;使用WebGestalt工具进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;运用MCODE插件筛选关键基因,运用CB-DOCK2对关键靶点和成分进行分子对接.采用雌激素注射联合阴道接种白色念珠菌法制备WC小鼠模型,给予萆苓止带方干预后,对阴道灌洗液进行涂片染色,观察阴道真菌载量;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察阴道组织病理观变化;采用免疫组化法检测阴道组织雄激素受体(androgen receptor,AR)表达.结果 萆苓止带方与WC疾病的共有靶点共43个,涉及代谢、炎症调节、激素等相关生物过程,富集于氮代谢、雌激素信号传导通路、卵巢类固醇生成、缺氧诱导因子-1(hypoxia-induciblefactor-1,HIF-1)信号通路、内分泌抵抗等信号转导通路.共有靶点网络的核心基因为AR、基质金属蛋白酶1(matrix metallopeptidase 1,MMP1)、聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶 1[poly(adenosine diphosphate-ribose)polymerase 1,PARP1]和一氧化氮合酶 3(nitric oxide synthase 3,NOS3),核心子网络共3个,均与多种卵巢类固醇激素相关蛋白及其合成代谢、细胞炎症调控等密切相关.动物实验结果显示,萆苓止带方能够有效降低VCC小鼠阴道灌洗液中真菌载量,改善阴道黏膜病理,并下调阴道组织AR表达(P＜0.001).结论 萆苓止带方治疗VVC的机制是多靶点、多通路的复杂过程,其机制可能与调节氮代谢、雌激素和缺氧等通路密切相关,核心靶点可能是AR.