摘要目的 制备参柏(苦参 Sophorae Flavescentis Radix-黄柏 Phellodendri Chinensis Cortex)温敏凝胶(Shenbo thermosensitive gel,SBTG),对其进行质量评价并探究其对痔疮大鼠模型的药效作用.方法 以泊洛沙姆407(Poloxamer 407,P407)、泊洛沙姆188(Poloxamer 188,P188)为凝胶基质,以胶凝温度作为评价指标,采用Box-Beheken设计-响应面法(Box-Beheken design-response surface method,BBD-RSM)确定SBTG最优处方,并对其外观性状、微观形态、流变学特性、体外释药等进行评价.构建痔疮模型大鼠,以血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β及肛周肿胀度、直肠系数等为指标,考察SBTG治疗痔疮模型大鼠的药效.采用荧光定量PCR法、蛋白质印迹法(Western Blotting)检测直肠组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP9)、组织金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达,探索其作用机制.结果 SBTG处方为P407用量15％,P188用量2.5％、聚山梨酯-80用量1.8％、1,2-丙二醇用量15％、参柏提取物用量5％;SBTG胶凝温度为33 ℃,室温下为棕黄色较为黏稠且具有流动性的液体,33 ℃及以上即转为棕黄色凝胶状半固体,微观形态为稳定的三维网状结构.体外释放结果表明,SBTG中指标成分(氧化苦参碱、苦参碱、小檗碱)释放时间较参柏提取物溶液长、具有缓释作用,符合一级动力学方程.药效学研究表明,与空白组相比,模型组大鼠肛门潮湿度增加且黏液溢出增多,偶见轻度糜烂,排泄物积滞带血;与模型组相比,阳性药(马应龙痔疮膏)组和SBTG组大鼠肛周肿胀程度明显降低,黏液分泌、糜烂、便秘及出血等症状得到明显改善;可抑制炎性细胞浸润,血清中炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低(P＜0.001).SBTG可抑制HIF-1α、VEGF、MMP9表达,提高TIMP-1表达.结论 SBTG处方及制备工艺简单、可行性高,具有良好的缓释性能,且对痔疮模型大鼠表现出良好的治疗作用,可改善炎症反应及肛门直肠组织病理学损伤.