摘要目的 基于"肠-肝轴"学说,从"肝保护"及"肠屏障"角度表征蓬莪术醋制后对肝、肠的调节效应,揭示蓬莪术醋制增效机制.方法 将昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药(0.06 g/kg)组及蓬莪术生、醋品水煎液高、中、低剂量(3、2、1 g/kg)组,各组ig给药(10 mL/kg),1次/d,连续给药4 d.末次给药1 h后,除对照组外,其余各组小鼠ip硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA,100 mg/kg)建立肝损伤模型.测定小鼠肝脏指数;采用试剂盒检测血清中天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)水平,检测肝脏组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、IL-10以及肠道IL-17A和分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,sIgA)的含量;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝脏及回肠组织形态;免疫组织化学法检测回肠组织紧密连接蛋白1(zonula occludens proteins-1,ZO-1)、咬合蛋白(occludin)的表达;16S rDNA基因测序分析小鼠肠道菌群变化;Western blotting检测Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MYD88)及核因子-κB-p65(nuclear factor kappa-B-p65,NF-κB-p65)蛋白的表达.结果 蓬莪术醋制前后均可改善肝损伤小鼠的肝脏炎症细胞浸润、肝细胞肿胀变大等变化,且醋制后显著降低肝脏指数、ALT、AST及MDA水平(P<0.05、0.001),显著升高SOD水平(P<0.001);蓬莪术醋制前后均可缓解肝损伤小鼠回肠绒毛萎缩、上皮细胞紧密连接间隙增宽等变化,且醋制后显著升高occludin的蛋白表达(P<0.05),显著逆转由肝损伤引起的厚壁菌门丰度升高(P<0.05)、拟杆菌门丰度的降低(P<0.05)以及厚壁菌门与拟杆菌门比值的升高(P<0.05);蓬莪术醋制前后均可升高肝损伤小鼠回肠内IL-17A(P<0.01)和sIgA水平(P<0.001),降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P<0.05),同时抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路上关键蛋白MyD88、NF-κB-p65和TLR4(P<0.05)的表达,且醋制后显著升高IL-10水平(P<0.05),降低LPS水平(P<0.01),抑制TLR4(P<0.05)蛋白表达.结论 蓬莪术醋制后通过保护肠道机械屏障、调节肠道生物屏障、修复肠道免疫屏障,抑制"肠-肝轴"TLR4/MyD88/NF-κB通路,可更好地发挥肝保护作用、改善肝损伤.