摘要目的 研究欧前胡素对人乳腺癌MCF-7/他莫昔芬(tamoxifen,TAM)的多药耐药逆转作用及相关机制.方法 分别用欧前胡素、TAM、欧前胡素联合他莫昔芬处理人乳腺癌MCF-7细胞和人乳腺癌他莫昔芬耐药株MCF-7/TAM细胞,采用MTT法检测MCF-7/TAM细胞耐药性、细胞活力以及联合用药逆转倍数;伤口愈合实验、Transwell实验、集落形成实验检测MCF-7/TAM细胞迁移、侵袭和集落形成能力;免疫印迹法检测细胞多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)、多药耐药1(multidrug resistance 1,MDR1)、谷胱甘肽S-转移酶 π(glutathione S-transferaseπ,GST-π)蛋白表达情况变化;将MCF-7/TAM细胞株接种于裸鼠皮下构建裸鼠乳腺癌TAM耐药移植瘤模型,分别将成功构建移植瘤裸鼠随机分为对照组、TAM(4.6 mg/kg)组、欧前胡素(20 mg/kg)组、TAM(4.6 mg/kg)联合欧前胡素低剂量(10 mg/kg)组、TAM(4.6 mg/kg)联合欧前胡素高剂量(20 mg/kg)组,ig给药21 d,期间测量肿瘤体积并称量体质量;给药结束后处死裸鼠剖取肿瘤组织称量肿瘤质量,采用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况;采用免疫组化法检测增殖标志物Ki-67的蛋白表达情况及病理情况;采用定量逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法和免疫印迹法检测多药耐药蛋白MRP1、MDR1、GST-π 蛋白表达情况.结果 欧前胡素抑制MCF-7/TAM细胞增殖作用呈剂量相关性;欧前胡素联合TAM给药组显著抑制细MCF-7/TAM细胞迁移、侵袭和集落形成能力(P<0.05、0.01)、显著下调多药耐药蛋白MRP1、MDR1、GST-π的蛋白表达(P<0.05、0.01);欧前胡素联合TAM能够逆转人乳腺癌TAM耐药的多药耐药性,抑制肿瘤增殖(P<0.05)、增加肿瘤细胞凋亡(P<0.05、0.01)、显著下调多药耐药蛋白MRP1、MDR1、GST-π 的蛋白表达(P<0.05、0.01).结论 欧前胡素可增强乳腺癌MCF-7/TAM细胞TAM的敏感性,降低MRP1、MDR1、GST-π的蛋白表达,抑制乳腺癌TAM的耐药性.