摘要目的 基于核转录因子E2相关因子(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路及血清代谢组学探讨诃子砂烫炮制前后对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制,揭示诃子炮制增效机制.方法 采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)法建立大鼠UC模型,ig给予诃子生品及砂烫品,观察大鼠一般体征、疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结直肠长度及结肠病理状态;通过定量实时聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测结肠组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-10、Nrf2、HO-1、GPX4、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的mRNA相对表达;通过Western blotting法检测结肠组织中Nrf2、HO-1、GPX4的蛋白相对表达;采用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-fight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS)检测大鼠血清中非靶向代谢物,筛选潜在生物标志物,并结合人类代谢组学数据库(human metabolomics database,HMDB)和京都基因与基因组百科全书数据库(Kyoto encyclopedia database of genes and genomes,KEGG)分析潜在代谢通路.结果 诃子生品与砂烫品均能缓解DSS诱导的UC大鼠疾病症状、降低DAI评分、恢复结直肠长度、改善结肠组织病理损伤;与模型组比较,各组大鼠结肠中炎症因子与氧化应激因子的mRNA表达水平显著逆转(P＜0.05、0.01、0.001);Nrf2、HO-1、GPX4的蛋白表达被回调,除生品组对GPX4的调节作用外,其余各因子均具有显著性(P＜0.05、0.01、0.001);与诃子生品组比较,诃子砂烫品在上述作用中表现出更佳效果,其中砂烫品对Nrf2、HO-1 mRNA表达、HO-1蛋白表达的调节作用具有显著性(P＜0.001).共筛选得到36个潜在生物标志物,其中,诃子生品与砂烫品分别调控10、12个潜在生物标志物.诃子砂烫品通过作用于精氨酸生物合成等8条信号通路,恢复机体内代谢物的平衡.结论 诃子经砂烫炮制后,可能通过抑制炎症反应,干预Nrf2/HO-1/GPX4信号通路,调节血清代谢物与精氨酸生物合成等代谢通路,发挥更强的改善UC作用.