摘要目的 从"表型-证候-中药"关联网络,探索哮喘气道重塑不同证候表型下的药物表型组学特征及机制.方法 收集中医药干预哮喘气道重塑的临床研究文献(检索范围为建库至2024年3月24日),提取中医药信息要素及气道重塑相关指标,进行证候表型分类,运用RStudio执行描述性统计,并通过Apriori算法、点式互信息法对各证候表型链接的中药及中药链接的哮喘气道重塑指标进行关联规则探索及hclust函数挖掘核心中药组方.利用HERB、GeneCards数据库联合鉴定核心中药组方治疗哮喘气道重塑的靶标谱.马尔可夫聚类算法(Markov cluster algorithm,MCL)挖掘关键功能基因簇,筛选关键靶点,并借助人气道上皮、鼻拭子、痰液样本数据表征关键靶点对哮喘气道重塑的贡献价值,最后采用过表征分析各关键功能基因簇的通路及生物功能.结果 纳入 76 篇文献,哮喘分为冷哮、风哮、热哮、虚哮、瘀哮 5 个证候表型,筛选得到 139 味中药,涉及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)等重塑指标.中药表型特征方面,冷哮以散寒解表化痰药为主(组方为射干、干姜、细辛、桂枝),风哮以祛风涤痰解痉药为主(组方为莱菔子、紫苏子、僵蚕、橘红、防风、地龙、荆芥、半夏、麻黄、陈皮、茯苓、五味子),热哮以清肺泄热化痰药为主(组方为桑白皮、蝉蜕、厚朴、苦杏仁、款冬花、黄芩、浙贝母、白果、白前),虚哮以益气养阴固本功效为主(组方为补骨脂、甘草、麦冬、山药、党参、黄芪、白术),瘀哮以活血祛瘀化痰药为主(组方为当归、熟地黄、牡丹皮、丹参、大枣、桃仁、红参、川芎、白芍、北沙参).中药与重塑指标关联方面,甘草、苦杏仁、麻黄、半夏、陈皮与TGF-β1、MMP-9、气道壁面积(wall area,WA)连接密切.不同证候表型中药关键靶点分别为冷哮-C-C基序趋化因子受体2(C-C motif chemokine receptor 2,CCR2)、风哮-白细胞介素17A(interleukin 17A,IL17A)、热哮-连环蛋白β1(catenin beta 1,CTNNB1)、虚哮集落刺激因子 2(colony stimulating factor 2,CSF2)及瘀哮-骨形态发生蛋白 2(bone morphogenetic protein 2,BMP2),气道上皮中CTNNB1、鼻拭子中CCR2、痰液中CCR2对哮喘气道重塑贡献最大.过表征分析提示,冷哮组方主要发挥抑制内质网应激和维持细胞稳态药理作用,风哮组方主要发挥调节钙通道和缓解平滑肌痉挛药理作用,热哮组方主要发挥调节免疫和抗炎药理作用,虚哮组方主要发挥抑制增殖侵袭和调节免疫应答药理作用,瘀哮组方主要发挥缓解气道纤维化药理作用.结论 通过中医药表型组学系统分析,哮喘气道重塑不同证候表型的中药药物表型各有特征,发挥的药理机制主要涉及抑制内质网应激、抗炎、调节免疫、抗增殖和抗纤维化等方面.