摘要目的 基于"诸气膹郁,皆属于肺"理论,通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析探讨肺腺癌(lung adenocarcinoma,LU AD)与重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)的遗传因果关系,并预测干预LUAD相关性抑郁(lung adenocarcinoma-related depression,LAD)的潜在中药.方法 从 IEU OpenGWAS 数据库获取 LUAD 与 MDD 的全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)数据集,主要通过R软件的TwoSampleMR包进行MR分析和结果的稳健性评估.通过Ensembl数据库预测工具变量的邻近基因(instrumental variable nearby genes,IVNGs),基于IVNGs进行功能富集分析并分别通过CTD数据库和ITCM数据库预测相关的化学成分和潜在的干预中药.应用古今医案云平台(V2.3.9)对中药进行统计分析,以探讨其治疗疾病的理法方药.结果 MR分析的逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)方法结果(β=0.002 05,P=0.018 99)提示LUAD与MDD发生存在弱正向因果效应,稳健性分析未发现显著的异质性和水平多效性,结果可靠.富集分析结果显示主要与胆碱能信号通路有关.聚类分析结果显示频次在前30的中药可大致分为5大类.所有潜在干预中药的四气以温为主,平、寒次之;五味以甘为主,苦、辛次之;归经以肝为主,肺、脾、胃、肾和心次之;功效主要以清热解毒为主,凉血止血、解毒、止血及清热利湿次之.对频次前15的中药进行经典名方识别,结果显示主要是通过麻黄、栀子、薏苡仁、蒲公英和肉苁蓉5味中药识别,相似的经典名方有麻黄类方、槐花散、黄连解毒汤、苇茎汤、五味消毒饮、济川煎、化肝煎和桑杏汤等.结论 基于"诸气膹郁,皆属于肺"理论,发现LUAD与MDD存在弱正向遗传因果效应,LUAD可能通过影响神经信号传递及神经调控机制,尤其是胆碱能信号通路促进MDD的发生.结合中医"态靶"医学理论和中药预测结果探析了中医治疗LAD的理法方药,旨在为LAD患者的中医药治疗提供参考,以改善LUAD患者的整体治疗效果及心理健康.