基于代谢组学和肠道菌群探讨大黄-桃仁"逐瘀泻热"协同增效的作用机制
Synergistic mechanism of Rhei Radix et Rhizoma-Persicae Semen in removing blood stasis and purging heat based on metabolomics and intestinal flora
摘要目的 探讨大黄、桃仁配伍前后"逐瘀泻热"协同增效的作用及作用机制.方法 建立大黄-桃仁水提物的含量测定方法,将大鼠随机分为对照组、模型组、大黄组、桃仁组和大黄-桃仁组,干预给药21 d后依据Schwartzman反应原理复制"瘀热"大鼠模型,通过血液流变,凝血四项及肝脏、肾脏组织病理学变化评估大黄、桃仁配伍前后的"逐瘀泻热"作用.采用UPLC-Q-TOF-MS代谢组学技术及16SrRNA高通量测序技术分析各组大鼠血浆代谢产物和肠道菌群的变化.结果 所建立的HPLC法可同时测定大黄-桃仁水提物中10种化学成分的含量;药效学研究表明大黄、桃仁、大黄-桃仁均有明显的"逐瘀泻热"功效,且配伍后该功效增强,同时,给药后改善了肝、肾炎症及充血等病理情况.代谢组学结果显示,大黄、桃仁可能通过富马酸、γ-氨基丁酸、L-谷氨酰胺等差异代谢物调控苯丙氨酸代谢、β-丙氨酸代谢、蛋白质的消化和吸收等通路发挥协同增强"逐瘀泻热"的功效.16SrRNA结果显示,配伍桃仁能够削弱大黄对变形菌门、拟杆菌属、志贺氏菌属等相对丰度的影响,配伍大黄能够削弱桃仁对拟杆菌门的影响,2药配伍能够增强疣微菌门、经黏液真杆菌属、普雷沃氏菌属等的相对丰度,减少异杆菌属相对丰度,使厚壁菌门的相对丰度维持平衡.结论 大黄、桃仁"逐瘀泻热"协同增效的疗效可能与改善肠道菌群组成,影响苯丙氨酸代谢、β-丙氨酸代谢、蛋白质的消化和吸收等代谢通路有关.
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