摘要目的 探讨木鳖子醇提物对过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)诱导的SH-SY5Y神经细胞氧化应激损伤及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白 1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子 E2 相关因子 2(nuclear factor erythroid 2-related factor2,Nrf2)通路的影响.方法 采用200 μmol/L H2O2诱导SH-SY5Y细胞损伤,给予8、16、32 μg/mL木鳖子醇提物干预后,采用MTS检测细胞活力;采用流式细胞术分析细胞凋亡及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;采用试剂盒测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;采用qRT-PCR检测Nrf2、Keap1、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、醌氧化还原酶 1[NAD(P)H quinoneoxidoreductase 1,NQO1]、SOD1、SOD2、过氧化氢酶(catalase,CAT)、B 细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2 相关 X 蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)mRNA表达;采用免疫荧光法检测Nrf2、Bcl-2蛋白表达;采用Western blotting检测Keap1、Bax蛋白表达.结果 与模型组比较,木鳖子醇提物可改善H2O2诱导的SH-SY5Y细胞形态,显著提高细胞活力(P＜0.001),降低细胞凋亡率和 ROS、MDA 水平(P＜0.05、0.01、0.001),提高 SOD 活性(P＜0.001),上调 HO-1、NQO1、CAT、SOD1、SOD2 mRNA 表达(P＜0.01、0.001),上调 Nrf2、Bcl-2 mRNA 及蛋白表达(P＜0.05、0.01、0.001),促进 Nrf2 入核,下调 Keap1、Bax mRNA及蛋白表达(P＜0.05、0.001).结论 木鳖子醇提物通过激活Nrf2/Keap1信号通路,提高抗氧化酶活性,抑制氧化应激损伤,并通过调控Bcl-2/Bax途径抑制细胞凋亡,从而发挥神经保护作用.