摘要目的 探究泻白散中佐使药甘草和粳米配伍的合理性和科学性.方法 按照古代工艺制备泻白散,采用UPLC-Q-Exactive-MS/MS技术,对泻白散全方、缺甘草方、缺粳米方、缺甘草和粳米方样品开展化学成分研究,确定共有化学成分和差异化学成分,以泻白散全方化学成分为基础,以共有桑白皮和地骨皮的化学成分为研究对象,进行成分归类研究,通过计算各类成分峰面积占总峰面积的相对权重,研究 4 组样品中化学成分种类的动态变化规律,结合主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)筛选影响显著变化的化学成分,确定甘草和粳米药对在泻白散中配伍后化学成分种类的变化和影响变化的差异成分,确定差异化合物.结果 泻白散全方共鉴定化学成分 158 个,包括黄酮类、有机酸类、生物碱类、三萜类及皂苷类、香豆素类、杂环、苯及取代物类、核苷类、酚类、醌类、有机氧化物类以及其他类共 13 类化合物.其中 158 个成分中归属于共有药材桑白皮、地骨皮的化学成分 125 个,经筛选后确定差异成分 22 个.粳米能促进有机酸类、酚类化合物溶出,抑制黄酮类、生物碱类、其他类化合物的溶出.甘草能促进黄酮类、生物碱类、酰胺类化合物的溶出,抑制有机酸类和杂环类化合物的溶出,甘草和粳米对黄酮类和生物碱类有相互制衡的作用.缺甘草和粳米方与泻白散全方对比,黄酮类、生物碱类相对权重降低,可见甘草和粳米配伍后泻白散化学成分发生变化,根据PCA和OPLS-DA结果,以变量重要性投影(variable importance in projection,VIP)值＞1 为筛选条件,确定影响成分变化的 28主要种差异化学成分,包括boldenone undecylenate、甜菜碱、桑皮苷A、L-焦谷氨酸、L-脯氨酸、地骨皮甲素等.结论 泻白散中甘草和粳米配伍具有合理性和科学性,二者配伍有助于方中黄酮类和生物碱类成分释放均衡,故甘草和粳米对泻白散处方药味加减缺一不可,为后续泻白散处方研究及制剂研发奠定基础.