摘要目的 基于"异类相制"理论,探究淫羊藿Epimedii Folium和女贞子Ligustri Lucidi Fructus对补骨脂Psoraleae Fructus诱导肾阴虚模型大鼠肝损伤的影响及作用机制.方法 以补骨脂诱导的肾阴虚模型大鼠肝损伤为参照,分别给予淫羊藿和女贞子进行干预,通过体质量、肛温、粪便含水量及血清环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)比值评估肾阴虚指征变化情况;通过血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性及肝组织苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色评估肝脏功能变化;结合代谢组学、关联分析、ROC分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析解析潜在机制.结果 淫羊藿可显著降低模型大鼠体质量和粪便含水量(P＜0.05、0.01),显著升高肛温、cAMP/cGMP比值、ALT及AST活性(P＜0.05、0.001),并加重肝脏炎性细胞浸润,加剧肝损伤;女贞子则可显著逆转上述变化.代谢组学鉴定出 17 个淫羊藿和女贞子差异调控的共同代谢物,关联分析及ROC分析进一步发现神经酰胺、牛磺胆酸等 6 个诊断效能良好的差异代谢物,主要涉及亚油酸代谢、鞘脂代谢等 8 条通路.此外,淫羊藿可显著升高模型大鼠血清中炎性因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平(P＜0.05),并降低抗炎因子IL-10 水平;女贞子则逆转上述变化.结论 淫羊藿和女贞子可能通过差异调控肝脏亚油酸代谢等影响炎性细胞因子水平,从而导致补骨脂诱导的肾阴虚模型大鼠肝脏出现毒/效作用差异.为中医"异类相制"理论提供实验依据,并为补骨脂减毒增效研究提供借鉴.